另一方面，由于全身情况的恶化，导致局部感染很难控制，创面愈合缓慢，很容易导致第二次、第三次或者反复的感染，同时，由于足部空隙多，很多地方皮包骨，局部感染在全身及局部抵抗力下降的状态下很难斩草除根，导致糖尿病足的感染可能会反复发作，有时前一次的创面还没有完全愈合，又出现新的感染灶，在这种局部与全身交替的恶性循环中，患者的情况越来越差，直至不治。
（5）糖尿病足的感染的治疗，完全依靠全身抗生素的治疗是远远不够的，局部创面的正确处理是糖尿病足感染治疗的核心和中心，而在经常面临大量严重感染的中国糖尿病专科医生，清创是局部抗感染的前提和关键技术，糖尿病足局部创面的清创已经是一种既有科学性又有艺术性的手艺活了，而局部创面的抗菌治疗（不是局部的抗菌素治疗）是糖尿病足局部创面抗感染治疗的第二个关键点，可惜2019年版IWGDF的糖尿病足指南中，对于糖尿病足创面的局部治疗的很多观点如同之前的各个版本，都比较保守。一方面，在这个指南中，基本没有涉及糖尿病足创面局部抗感染，另一方面，无论对糖尿病足创面局部的抗生素治疗，还是对有局部抗感染治疗作用的敷料、消毒制剂、甚至负压都持否定的态度，通读全篇2019年版IWGDF指南，对于糖尿病足创面的局部处理基本就建立在请外科进行清创治疗及OFFLOADING。但是对于足而言，“结构就是功能”，如果结构破坏过度，那么足就没有功能了。
（6）对于糖尿病足全身抗生素的应用中，2019年版IWGDF指南有几个强调，一是，全身抗生素是治疗全身的感染，如果全身的感染得到控制后，不用长时间的用抗生素，一般推荐轻中度的感染，治疗2周左右，严重的感染，也就是4周，有骨髓炎的病人，推荐用6周；二是，全身抗生素的应用，在没有细菌培养及药敏的情况下，要全覆盖，尤其强控对G+性菌的覆盖；三是，强调规范反复的局部细菌培养的重要性，但是对于培养结果是否就是局部的致病菌，仍然是一个问题；另外，培养的结果是否全覆盖了糖尿病足创面局部感染的致病菌，也是一个问题；四是，对于近期兴起的对于局部创面细菌进行的分子生物学技术进行分析，2019年版IWGDF指南基本是否认的态度，其中一个重要的原因就是这些结果不能提供药敏的信息，被认为对于临床工作的指导意义不够，当然，费用高也是一个重要的原因。那么，如果加测一些比较肯定的细菌耐药性基因是否对于耐药性有临床意义呢？恐怕还有大量的工作要做。五是，这版IWGDF指南在抗感染的部分将热带、亚热带的抗感染的问题做了一些专门的说明，尤其是绿脓杆菌和MASA的问题，因此，对于严重的糖尿病足感染，尤其是热带、亚热带的糖尿病全身抗生素的种类和剂量较之前几个版本有了明显的增加。总之，在这部分，国内大部分的指南与IWGDF指南几乎是相同的，可见在糖尿病足全身应用抗生素的问题上，大家观点差不多。
