导读

糖尿病与恶性肿瘤的发病率在全球范围内在逐年增加，严重威胁着人类的健康，消耗着大量的卫生资源。值得重视的是，糖尿病患者的恶性肿瘤发生率远高于非糖尿病人群，并影响肿瘤患者预后，两者之间的关系甚为密切，因而备受糖尿病和肿瘤学术领域的关注。 

糖尿病患者的肿瘤患病风险

大量相关的研究已证实糖尿病患者有更高的患癌风险。由于糖尿病患者本身机体免疫力和抵抗力降低，患某些肿瘤的几率相对较高。糖尿病患者较为常见的肿瘤包括肝癌、肾癌、胰腺癌、直肠癌、膀胱癌和肺癌。据报道，空腹血糖水平高于7.8mmol/L的被调查者死于肿瘤的几率比低于5.6mmol/L者高25%。日本国家肿瘤研究中心的研究员对9.8万名糖尿病男性患者进行了调查，发现这些人群患肿瘤的几率比无糖尿病的男性高27%。

糖尿病会增加某些恶性肿瘤的发病率, 其中最为显著的是胰腺癌。高血压和终末期肾病是两种常见的糖尿病并发症, 其均增加了肾癌的发病率。糖尿病可能会轻度增加膀胱癌的患病风险。在女性糖尿病患者中，罹患乳腺癌和子宫颈癌的危险性也增加；而在男性糖尿病患者中，罹患前列腺癌的危险性增加。同样，也有研究发现肿瘤患者有较高的患糖尿病的风险。

糖尿病与肿瘤的共同危险因素

年龄是糖尿病与恶性肿瘤的共同因素，大多数恶性肿瘤的发生率与患者年龄呈正相关；2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和胰岛素相对分泌不足，同时伴有超重和肥胖，尤其是腹型肥胖。同时超重和肥胖又是胰岛素抵抗的最常见因素和临床特征，可增加癌症的发病率，也是引起死亡的首要可避免性原因，包括因癌症导致的死亡。与超重和肥胖关系最密切的是子宫内膜癌、胆囊癌、食管癌(腺癌) 、肾癌、甲状腺癌、卵巢癌、乳腺癌、大肠癌；不论处于什么年龄阶段，男性2型糖尿病患病风险均略高于女性。而除了某些有性别差异的肿瘤(宫颈癌、乳腺癌、睾丸癌、前列腺癌等)外，其余大多数肿瘤也更常见于男性；吸烟与不吸烟者相比，吸烟者发生肺癌的危险性平均高4~10倍，重度吸烟者可达10~25倍。同时，吸烟也是2型糖尿病和糖尿病并发症的危险因素；虽然适度饮酒可能降低人群罹患2型糖尿病的风险，但过度饮酒者患2型糖尿病的风险增加。而含酒精的饮料，即使只是中度饮用，也会增加口腔癌、咽喉癌、食道癌、肝癌、结直肠癌以及乳腺癌的发病率。

糖尿病增加肿瘤风险的可能原因

高血糖状态可为肿瘤细胞的生长提供能量，可作为营养基促进肿瘤细胞的生长；研究发现长期高血糖状态使毛细血管基底膜增厚、通透性下降，细胞线粒体上的呼吸酶受损，有氧代谢发生障碍，无氧酵解增强，为肿瘤细胞的增殖提供丰富的营养；胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。胰岛素抵抗导致的持续性高胰岛素血症可使胰岛素控制的糖代谢作用发生紊乱，进而增强胰岛素的抗凋亡和促有丝分裂作用，促使肿瘤的发生和发展；胰岛素样生长因子(IGF)可促进细胞增殖、分化、抑制凋亡，还具有胰岛素样的生物学活性，参与多种细胞的生长和增殖。IGF-1是IGF家族的主要成员之一，其在体内的表达水平受胰岛素调控，是促进肿瘤细胞生长增殖的关键分子。而糖尿病患者体内，往往存在较高的IGF-1水平；糖尿病患者体内免疫功能遭到不同程度的破坏，进一步诱发恶性肿瘤的发生。

降糖药物对肿瘤的影响结论不一

糖尿病以降糖药物及胰岛素治疗为主，而临床上绝大多数早期糖尿病患者口服降糖药物控制血糖，这些降糖药物的使用及所使用药物的类型、剂量可能对患者肿瘤的发生及发展产生一定的影响。因此，已有大量关于降糖药物影响肿瘤发生发展的研究。双胍类降糖药物中以二甲双胍的应用最为广泛，二甲双胍在治疗糖尿病的众多药物中具有重要的地位，有越来越多的证据表明，除了降糖作用，二甲双胍似乎具有预防癌症的作用。不过，不同类型肿瘤研究结论不一致。

糖尿病治疗药物种类繁多，与恶性肿瘤发生风险的关系尚无定论。其中争议最大的是胰岛素及其类似物，不过仍无确切证据证明胰岛素类似物增加了患者发生肿瘤的风险。由于磺脲类促泌剂与肿瘤风险关系的研究并不多，其结论也不一，尚需更多基础及前瞻性临床研究证实。噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗、减少循环中胰岛素水平，但糖尿病患者使用该类药物后对肿瘤的影响仍有争议；胰高血糖素样肽（GLP）-1类似物和二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂是糖尿病治疗新靶点药物，该类药物临床应用时间较短，其在恶性肿瘤方面的安全性还有待更多的研究证实。

糖尿病合并肿瘤的治疗

糖尿病并发肿瘤时往往因为肿瘤而使血糖管理变得更加复杂。患者饮食、药物治疗、手术时血糖管理有其自身的特点，低血糖或高血糖对患者的生活质量可造成不良影响。血糖控制同时要重视患者的主观感觉和生活质量。血糖控制的目标应该根据患者的预期寿命等具体情况而设定，预期寿命长的患者血糖控制要求相对严格，而预期寿命短的患者一般不要求严格血糖控制。

对于糖尿病合并肿瘤的患者而言，饮食控制标准可以比普通糖尿病患者稍微宽松一些。临床上，肿瘤患者控制血糖的方法与普通糖尿病患者并无明显差异。合并肿瘤的糖尿病患者不要选择与肿瘤治疗药物存在竞争或抑制效应的药物。因为这类药物会引起机体代谢负担加重，不利于血糖控制。应留意肿瘤治疗对糖尿病的影响。在治疗过程中使用的一些抗肿瘤药物，如紫杉醇和顺铂，特别是糖皮质激素，都可以引起血糖升高。另外，在治疗肿瘤的药物选择上，应尽量避开进一步破坏胰岛细胞的药物。

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