负压封闭引流对开放性骨折创面影响的 Meta 分析 及试验序贯分析

25 2月 2022
Author :  

郑惠灵 孙 柯 陈 惠 盖玉宁 郑喜灿

作者单位: 450007 河南 郑州, 中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院外科 通信作者: 郑喜灿, Email: 13803818952@ 163.com

【摘要】 目的 系统分析负压封闭引流对开放性骨折创面的治疗效果。 方法 计算机检索中国期刊全文数 据库 (中国知网)、 中国生物医学文献数据库 (CBM)、 中文科技期刊数据库 (维普)、 中国学术期刊数据库 (万 方)、 The Cochrane Library、 PubMed、 OVID、 Web of Science、 CINAHL 等数据库建库至 2018 年 8 月公开发表的负 压封闭引流治疗开放性骨折创面的相关文献, 根据纳入与排除标准筛选符合标准的文献, 采用 Cochrane 5. 1.0 手 册中的偏倚风险评估标准对纳入文献进行质量评价, 采用 Rev Man 5.3 软件对纳入文献进行 Meta 分析、 TSA 0. 9 软件对纳入文献进行试验序贯分析。 结果 共纳入符合标准的文献 10 篇, 包含开放性骨折患者 1097 例。 Meta 分 析结果显示, 创面行负压封闭引流治疗的开放性骨折患 者 创 面 感 染 率 明 显 低 于 常 规 治 疗 [ RR = 0.43, 95% CI (0.31,0. 60), P < 0. 001], 治疗有效率明显高于常规治疗 [ RR = 1.33, 95% CI (1.19, 1. 50), P < 0.001], 创面愈合时间明显短于常规治疗 [SMD = - 4. 87, 95% CI ( - 7.21, - 2.52), P < 0.001]; 试验序贯分 析结果显示, 各结局指标在样本量达到期望信息量之前已获得肯定结果。 结论 与常规治疗方法相比, 负压封闭 引流能更有效降低开放性骨折创面感染率, 提高治疗有效率, 缩短创面愈合时间。

【关键词】 负压封闭引流; 开放性骨折; Meta 分析; 试验序贯分析; 感染; 创面愈合时间

【标志符】 doi: 10.3969 / j. issn.1001⁃0726. 2022. 01. 009

【文章类型】 临床研究

近年来, 随着交通运输业及建筑业的不断发 展, 高能量损伤导致的开放性骨折患者逐渐增 多[1] , 且由于开放性骨折断端骨外露, 并伴有大面 积软组织缺损、 神经血管损伤和肌腱外露, 一旦治 疗不当, 可诱发严重感染而危及患者生命[1 - 4] 。 相 关研究显示, 负压封闭引流在急慢性创面的治疗中 效果显著, 且已有相关学者对其在多种急慢性创面 的应用进行过系统评价[5 - 8] , 但在复杂的开放性骨 折创面中的应用研究较少, 且已有研究纳入样本量 普遍偏少, 系统评价说服力不高。 因此, 本研究从 循证医学角度对负压封闭引流在开放性骨折术后创 面治疗中的应用效果进行了荟萃分析, 并鉴于 Meta 分析过程中数据重复检验会造成随机误差的增加, 尤其是样本量较小时, 差异性检验次数增多可明显 增加假阳性 (Ⅰ类错误) 和假阴性 (Ⅱ类错误) 发生率[9 - 10] , 而试验序贯分析可通过调整随机误 差, 增加 Meta 分析结果的稳定性和精确性, 在 Meta 分析的基础上进行了试验序贯分析, 现报道如下。

1  资料与方法

1.1 文献检索

以负压封闭引流/ 负压创面治疗/ 封闭负压引 流/ 负 压 吸 引/ 闭 式 引 流、 开 放 性 骨 折、 vacuum sealing drainage / negative pressure wound treatment / negative pressure sealing drainage / negative pressure suction / closed drainage 等为关键词, 根据不同数据 库特点采用自由词与主题词组合的方式以及截词符 (∗) 等检索策略检索中国期刊全文数据库 (中国 知网)、 中国生物医学文献数据库 (CBM)、 中文 科技期刊数据库 (维普)、 中国学术期刊数据库 (万 方)、 The Cochrane Library、 PubMed、 OVID、 Web of Science、 CINAHL 等数据库建库至 2018 年 8 月公开发表的相关中英文文献。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准: 国内外公开发表的负压封闭引流治疗开放性骨折创面的相关文献; 研究类型为随机对 照试验; 研究对象年龄≥18 周岁; 骨折 Gustilo⁃ Anderson分型≥Ⅱ级[11] ; 试验组患者创面行负压封 闭引流治疗, 对照组患者创面行常规外科换药治 疗; 研究指标至少包括创面感染率、 治疗有效率、 创面愈合时间等其中一个。 排除标准: 研究类型为 观察性研究、 队列研究、 回顾性研究以及系统评 价; 结局指标模糊、 无法进行数据合并; 资料残 缺、 研究设计有缺陷; 同一研究重复发表。

1.3 文献筛选与数据提取

由 2 名研究者严格按照纳入与排除标准独立进 行文献筛选以及第一作者、 发表时间、 国家、 研究 对象、 样本量、 干预方法、 结局指标等数据提取, 并进行交叉核对, 如有异议, 与第 3 名研究者评议 后决定是否纳入。

1.4 文献质量评价

由2 名研究者根据 Cochrane 5.1.0 版手册[12]中 的偏倚风险评估标准独立对纳入文献进行质量评 价, 评价内容包括分组方法、 分配隐藏、 参与者与 测量者盲法、 结果数据完整性、 选择性报告结果和 其他偏倚来源, 纳入文献完全满足上述标准, 提示 偏倚风险低, 评为 A 级; 部分满足上述标准, 提示 偏倚风险中等, 评为 B 级; 完全不满足上述标准, 提示偏倚风险高, 评为 C 级。 当意见出现分歧时, 与第 3 名研究者协商后解决。

1.5 统计学处理

采用 Rev Man 5.3 软件对纳入文献进行统计学 分析, 计数资料以相对危险度 (risk ratio, RR) 为 效应指标, 计量资料以标准化均数差 (standardized mean difference, SMD) 及 95% 置信区间 ( confi⁃ dence interval, CI) 为效应指标。 实验结果异质性 采用 Q 检验和 I 2 检验, 其中 P > 0.1 且 I 2 < 50% 表 示文献间无统计学异质性, 采用固定效应模型进行 分析; P≤0. 1 且 I 2 ≥50% 表示文献间具有统计学异质性, 当异质性来源为统计学时采用随机效应模 型进行分析, 无法判断异质性来源则采用描述性分 析。 采用 TSA 0.9 软件进行试验序贯分析, 设定Ⅰ 类错误误差为 5% , 统计学效能为 80% , 相对危险 减少率为 35% , 估算期望信息量 ( required infor⁃ mation size, RIS), 判断累积 Z 曲线与相关界值位 置, 确定 Meta 分析结论稳定性。

2  结果

2.1 纳入文献流程分析

初步检索共获得相关文献 843 篇, 踢重后剩余 文献 568 篇, 阅读文献题目、 摘要初筛后获得文献 33 篇, 阅读全文复筛后排除文献 23 篇, 最终纳入 符合各项标准的文献 10 篇[13 - 22] , 其中中文文献 5 篇, 英文文献 5 篇。

2.2 纳入文献基本特征

最终纳入的 10 篇文献中, 共包含研究病例1097 例 (试验组 547 例, 对照组 550 例), 结局指 标 4 种, 详见表 1。

2.3 纳入文献质量评价

最终纳入的 10 篇文献中, 文献质量为 A 级 2 篇、 B 级 8 篇, 文献整体质量一般, 详见表 2。

2.4  纳入文献 Meta 分析

2.4.1  负压封闭引流对开放性骨折创面感染率的 影响 纳入的 10 篇文献中共 8 篇描述了负压封闭 引流对开放性骨折创面感染率的影响, 且异质性检 验结果显示, P = 0. 25, I 2 = 23% , 故采用固定效 应模 型 进 行 分 析, 分 析 结 果 显 示, RR = 0.43, 95% CI (0.31, 0.60), P < 0.001, 差异具有统计 学意义 (图 1)。 试验序贯分析结果显示, RIS 为 1045 例 (多于文献实际纳入样本量 939 例), 累计 Z 值曲线同时跨过传统界值和试验序贯分析界值 (图 2)。

2.4.2 负压封闭引流对开放性骨折创面治疗有效 率的影响 纳入的 10 篇文献中共 4 篇描述了负压 封闭引流对开放性骨折创面治疗有效率的影响, 且 异质性检验结果显示, P = 0. 15, I 2 = 43% , 故采 用固定效应模型进行分析, 分析结果显示, RR = 1.33, 95% CI (1.19, 1.50), P < 0. 001, 差异具 有统计学意义 (图 3)。 试验序贯分析结果显示, RIS 为 575 例 (多于文献实际纳入样本量 306 例), 累计 Z 值曲线同时跨过传统界值和试验序贯分析界 值 (图 4)。

2.4.3 负压封闭引流对开放性骨折创面愈合时间 的影响 纳入的 10 篇文献中共 4 篇描述了负压封闭引流对开放性骨折创面愈合时间的影响, 且异质 性检验结果显示, P < 0.1, I 2 = 98% , 故采用随机 效应模型进行分析, 分析结果显示, SMD = - 4. 87, 95%CI ( -7.21, - 2. 52), P < 0.001, 差异具有统 计学意义 (图 5)。 试验序贯分析结果显示, RIS 为 542 例 (多于文献实际纳入样本量 288 例), 累计 Z 值曲线同时跨过传统界值和试验序贯分析界值 (图 6)。

3   讨论

相关研究显示, 开放性骨折因骨折断端暴露, 缺少皮肤及黏膜保护, 创面极易被污染, 因此, 避 免创面感染是治疗开放性骨折的关键[11] 。 近年来,负压封闭引流被广泛应用于糖尿病足、 深度烧伤、 动静脉性下肢溃疡等多种创面的治疗, 且在开放性 骨折创面感染控制等方面优势明显[5 - 8] 。 为探讨负 压封闭引流在开放性骨折中的治疗效果, 本研究从 循证医学角度对负压封闭引流治疗开放性骨折创面 的随机对照研究进行了荟萃分析。

相关研究显示, 负压封闭引流应用于开放性骨 折创面, 可形成密闭环境, 隔绝创面与外界接触, 避免外界病原菌侵入[23] ; 可彻底清除创面及腔隙 分泌物及坏死组织, 抑制细菌繁殖[1] ; 可加快创面 周围组织水肿消退, 重建局部微循环, 促进创面血 管化及组织增殖活性, 从而提高创面愈合效果[24] 。 本研究 Meta 分析结果显示, 与常规治疗相比, 负 压封闭引流有助于降低开放性骨折创面感染率、 提 高治疗有效率、 缩短创面愈合时间, 且试验序贯分 析结果显示, 纳入研究所含样本量虽未达到期望 值, 但累计 Z 值曲线同时跨过传统界值和试验序贯分析界值, 说明已提前得到了肯定结论, 即负压封 闭引流可降低开放性骨折创面感染率、 提高治疗有 效率、 缩短创面愈合时间的证据确切。 但本研究发 现, 各文献报道的负压封闭引流的具体操作方法不 一, 创面填充物、 负压选择各异, 故采用负压封闭 引流治疗开放性骨折创面的操作方法还需不断标准 化和规范化[23] 。 而且, 本研究所纳入文献均未进 行经济性评价, 具体操作及材料成本效益还有待进 一步深入探讨。 此外, 近年来国内外研究学者开始 探讨负压与局部氧疗[25] 、 外固定支架[26] 等其他方 法联合应用的效果, 但该方面文献数量较少, 本研 究并未对其进行分析, 未来, 还需更多临床研究者 对其进行探索。

Meta 分析与单个研究相比, 通过整合所有相 关研究, 可更精准地估计医疗卫生保健效果, 但本 研究只检索了公开发表的中、 英文文献, 未对小语 种文献进行检索, 且部分英文文献因无法获得全文而未纳入, 存在文献收录不全风险, 可能对结果造 成一定偏倚[27 - 28] 。 且纳入的 10 篇文献中 A 级 2 篇, B 级 8 篇, 文献整体质量一般, 其中 3 篇文献 未说明分组方法, 8 篇文献分配方案不清楚, 研究 对象可能存在选择性偏倚; 纳入文献研究对象及实 施者均未实施盲法, 结局测量者仅 2 篇实施了盲 法, 研究结果可能存在实施偏倚。 试验序贯分析虽 可提高 Meta 分析结果稳定性, 却无法解决纳入研 究本身方法学质量的缺陷, 因而结果稳定性可能受 到影响[9] , 但考虑到结局指标均为客观指标, 结局 不受研究对象、 实施者和结局测量者盲法影响, 因 此本研究在结果数据完整性、 选择性报告结果和其 他偏倚来源方面为低偏倚风险。

综上所述, 与常规治疗方法相比, 负压封闭引流 能更有效降低开放性骨折创面感染率, 提高治疗有效 率, 缩短创面愈合时间, 值得临床进一步推广应用。

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本文献由伤口世界摘录自中国烧伤创疡杂志 2022 年第 34 卷第 1 期

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